home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Sapphire Collection / Software Vault (Sapphire Collection) (Digital Impact).ISO / cdr16 / med9410e.zip / M94B0811.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-11-11  |  2KB  |  39 lines
  1.        Document 0811
  2.  DOCN  M94B0811
  3.  TI    Effect of 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine in an in vitro hollow-fiber
  4.        pharmacodynamic model system correlates with results of dose-ranging
  5.        clinical studies.
  6.  DT    9412
  7.  AU    Bilello JA; Bauer G; Dudley MN; Cole GA; Drusano GL; Department of
  8.        Medicine, Albany Medical College, New York 12208.
  9.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1994 Jun;38(6):1386-91. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/94379796
  11.  AB    We sought to validate an in vitro system which could predict the minimal
  12.        effect dose of antiretroviral agents. Mixtures of uninfected CEM cells
  13.        and CEM cells chronically infected with human immunodeficiency virus
  14.        (HIV) type 1 MN were exposed to 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine (D4T)
  15.        in vitro in a hollow-fiber model which simulates the plasma
  16.        concentration-time profile of D4T in patients. Drug concentration was
  17.        adjusted to simulate continuous intravenous infusion, or an intravenous
  18.        bolus administered twice daily. The effect of the dosing regimen was
  19.        measured with viral infectivity, p24 antigen, and reverse transcriptase
  20.        or PCR for unintegrated HIV DNA. Dose deescalation studies on a
  21.        twice-daily dosing schedule predicted a minimum effect dose of 0.5 mg/kg
  22.        of body weight per day which correlated with the results of a clinical
  23.        trial. Antiviral effect was demonstrated to be independent of schedule
  24.        for every 12-h dosing versus continuous infusion. Finally, at or near
  25.        the minimal effect dose, efficacy appeared to depend on the viral load.
  26.        The ability of this in vitro pharmacodynamic model to assess the
  27.        response of HIV-infected cells to different doses and schedules of
  28.        antiviral agents may be useful in the design of optimal dosing regimens
  29.        for clinical trials but requires validation with other types of
  30.        antiretroviral agents.
  31.  DE    Cell Line  Dose-Response Relationship, Drug  DNA, Viral/ANALYSIS  Human
  32.        HIV/*DRUG EFFECTS/GENETICS/PHYSIOLOGY  Models, Biological
  33.        Stavudine/ADMINISTRATION & DOSAGE/*PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS
  34.        Support, Non-U.S. Gov't  Virus Replication/DRUG EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  35.  
  36.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  37.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  38.  
  39.